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XCR1+ 1 型常规树突状细胞在非酒精性脂肪性肝炎过程中的病理作用

2021-09-07

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是常见的肝脏疾病,是肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的早期疾病。慢性坏死性肝炎是 NASH 发展的关键因素,但该疾病中免疫失调的细胞和分子机制研究较少。研究使用单细胞转录组分析法全面分析了 NASH 期间小鼠肝脏的免疫组成。研究发现肝脏的常规树突状细胞 (cDC)明显增加,并进一步将其来源确定为 NASH 诱导的骨髓中 常规树突状细胞祖细胞的循环增加。NAFLD/NASH患者的血液和肝脏分析表明,1 型 常规树突状 (cDC1) 细胞在疾病中更为丰富和活跃。对相互作用的肝引流淋巴结的cDC-T细胞测序显示,NASH中cdc促炎症性的T细胞重新编码,此前研究与NASH的恶化有关。最后,在 XCR1DTA 小鼠中去除cDC1 或使用 XCL1 阻断抗体会减轻 NASH 小鼠模型的肝病损程度。

总体而言,研究阐述了 非酒精性脂肪性肝炎中 cDC 细胞的生物学综合特征,并将 XCR1+ cDC1 确定为肝脏病理学的重要驱动因素。

https://doi.org/10.1038/s41591-021-01344-3