有报道称雄激素受体（AR）能抑制肝细胞癌（HCC）的转移。VETC（包裹肿瘤簇的血管）介导了非侵袭性转移，VETC-HCCs则以侵袭依赖性的方式转移。为了揭示AR在肝癌转移中的作用，研究人员做了如下试验。

研究者使用小鼠异种移植模型、临床样品和细胞模型进行试验。具有VETC、门静脉肿瘤血栓、微栓塞或高复发率的肝癌中，AR表达显著降低。VETC +肝癌细胞中过表达的AR可抑制了VETC的形成和肝内转移，但促进了小鼠异种移植的肺转移。通过与Angpt2启动子结合，AR降低了VETC形成所必需的因子Angpt2的转录。恢复Angpt2的表达会减弱AR在抑制VETC形成和肝内转移中的作用，这表明AR可以通过抑制Angpt2的表达和VETC形成来抑制VETC依赖性肝内转移。另一方面，AR上调了Rac1表达，促进板状脂蛋白形成并增加细胞迁移/侵袭。Rac1抑制剂可消除AR介导的VETC +肝癌细胞迁移/侵袭和肺转移的促进作用，但并未影响AR介导的肝内转移抑制作用。此外，AR抑制剂降低了Rac1的表达并减弱了VETC异种移植物的肝内和肺转移，恢复Rac1的表达会消除这种作用。这些数据表明，AR可以通过上调Rac1表达然后促进迁移/侵袭来促进VETC + HCC的肺转移和VETC-HCC的肝/肺转移。

从上可知，AR在VETC依赖和侵袭依赖的转移中起着双重和相对的作用，这突出了AR的复杂功能和个体化癌症治疗的重要性。这项研究阐明了其潜在机制，这为AR在HCC转移中的复杂调控提供了新的见解，并且可能对精准医学有重要意义。

文章来源：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.04.053