肝脏中的TGFβ/BMP信号传导在肝脏疾病中扮演着重要角色。BMP2、BMP6和TGFβ1等生长因子从肝窦内皮细胞（LSEC）中释放出来，以旁分泌方式向肝细胞和肝星状细胞发出信号，分别控制全身铁稳态和纤维化过程。TGFβ/BMP通路的失调会影响铁调节激素铁调素的表达，从而导致频繁的铁过量或缺乏症。但是，到目前为止，仍不清楚LSEC分泌的因子是否可以通过自分泌方式维持肝脏稳态。为此，研究人员做了如下试验。

研究者分析了小鼠LSEC的公开RNA测序数据以了解配体与受体的相互作用，并确定了TGFβ家族成员（BMP2、BMP6和TGFβ1）是LSEC中表达水平最高的配体，可能以自分泌方式发出信号。接下来，他们在优化的小鼠LSEC原代培养物和小鼠中测试了通过计算机分析确定的可溶性因子。小鼠LSEC原代培养物对这些配体的暴露表明，虽然所需受体复合物的表达水平很高，但BMP2和BMP6的自分泌反应仍被阻断，还有部分涉及FKBP12抑制剂。相比之下，LSEC对TGFβ1有效，通过激活ALK5导致BMP2表达降低。

这些发现表明，LSEC中TGFβ1信号与BMP信号在功能上相互关联，可以成为治疗BMP2铁调素缺乏有关的铁过量疾病（如遗传性血色素沉着症，β地中海贫血和慢性肝病）的新药物靶标。

文章来源：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.31900