研究背景与目标

2型天然淋巴细胞（ILC2s）由于其固有特性，功能随环境的变化而变化。ILC2与某些肝脏疾病有关；但是在肝细胞癌(HCC)中的作用尚不清楚。在本研究中，研究评估了肝细胞癌来源的ILC2在肿瘤进展中的作用

研究方法与结果

通过荧光激活细胞分选和单细胞RNA测序，研究发现ILC2s在人类HCC中高度富集，并与肿瘤复发、无恶化进展以及患者的总生存期显著相关。质谱流式细胞技术检测到肝癌细胞衍生的ILC2的一个亚群已经失去了杀伤细胞KLRG1的表达。不同于它们的循环产物，这些肝ILC2s高表达CD69和一系列组织驻留相关基因。此外，肿瘤细胞中E‐cadherin蛋白的减少导致ILC2s中KLRG1的表达丧失，导致ILC2s的增殖分化增加，并随后在HCC位点积聚。KLRG1-ILC2亚群显示趋化因子明显增加，包括C-X-C趋化因子配体（CXCL）-2和CXCL8，它们转而募集中性粒细胞形成免疫抑制微环境，从而导致肿瘤进展。因此，在小鼠HCC模型中，在ILC2s中恢复KLRG1，在ILC2s中抑制CXCL2，或消耗中性粒细胞会抑制肿瘤进展。

研究结论

研究认为，肝细胞癌相关的ILC2s可能为促进肿瘤进展的免疫调节细胞类型，以此类ILC2s为治疗目标有利于开发HCC的新疗法。

文章来源：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.31855