暂无相关图片

酒精性肝病治疗新靶点:PDE4

2019-06-01

译者 Aimee

酒精性肝病(ALD)是肝脏相关疾病死亡的主要原因。目前仍没有FDA批准的ALD治疗方法,因此需要确定治疗靶点。

以往的研究已经证明了喝酒会导致cAMP降解磷酸二酯酶4(PDE4)的表达上调,这会损害单核细胞/巨噬细胞和肝细胞中的正常cAMP信号传导。酒精对cAMP信号传导的影响会导致炎症反应和脂质代谢改变。为了弄清楚慢性饮酒是否会改变肝脏PDE4表达和cAMP信号传导,以及cAMP信号传导不足是否会在酒精性肝损伤中发挥致病作用,研究人员近日做了相关试验。

试验首次表明,饮酒会使PDE4亚家族的表达显著上调,严重ALD患者的肝组织中cAMP水平显著降低。试验还证明了罗氟司特(一种临床上使用的PDE4抑制剂)对酒精性肝炎患者全血离体内毒素诱导的促炎细胞因子有抗炎作用。此外,乙醇介导的肝PDE4和cAMP水平的变化在ALD体内和体外模型中对肝损伤起着因果作用。此次研究首次采用一种新型的药物传递系统,该系统专门将PDE4抑制剂咯利普兰递送至肝脏,避免该药物相关的CNS副作用。结果表明,PDE4抑制剂通过多种机制显著减弱乙醇诱导的肝脂肪变性和损伤,包括在体内和体外减少氧化和内质网应激。

综上可知,PDE4在ALD的疾病进程中起致病作用。因此,抑制PDE4可能是ALD有效的治疗方法。

文章来源:https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.30761