非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为全球慢性肝病最常见的原因。NAFLD对公共卫生的经济负担日益增加，因此也成为临床干预的关注点。 DUSP12是双特异性磷酸酶（DUSP）家族的成员，其在棕色脂肪细胞分化、微生物感染和心脏肥大中起着重要作用。但是，DUSP12在NAFLD中的作用尚不清楚。

近日，有研究者揭示了DUSP12在PAOA治疗后能防止L02细胞中的肝脂肪变性和炎症。他们通过缺陷小鼠来证明DUSP12的作用，这些小鼠都是高脂肪饮食（HFD）和高脂肪高胆固醇饮食（HFHC）的，而且这些饮食习惯会诱发高胰岛素血症、肝脏脂肪变性和胰岛素敏感性降低。同样地，DUSP12-TG小鼠中的DUSP12过分表达可以减少HFD诱导的肝脂肪变性、IR和炎症。在分子水平上，在没有DUSP12的情况下，脂肪变性以细胞凋亡信号增高为特征，如调节激酶1（ASK1，是介导丝裂原活化蛋白激酶MAPK的途径和肝代谢凋亡信号调节激酶1）。DUSP12与ASK1物理结合，能促进其去磷酸化，并抑制其对ASK1相关蛋白如JUN N末端蛋白激酶（JNK）和p38 MAPK的作用，以抑制高脂肪条件下的脂肪生成。

该研究得出，DUSP12作为肝脏脂肪变性的正调节剂，能为NAFLD提供潜在的治疗机会。

文章来源：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.30597