用抗体-药物联合物（ADC）治疗血液恶性肿瘤可能引起肝损伤。ADCs将一种有毒的物质注入到抗基因-表达的肿瘤细胞中，但也可能损伤肝窦（正弦梗阻综合征，SOS）。研究对象为接受了抗-CD22-卡里奇霉素联合物（inotuzumab ozogin）治疗的患者，以了解正弦损伤的机制，由于在正常的肝脏中没有CD22+细胞，而是由肝正弦内皮细胞对ADCs的非特异性吸收。

本研究中638例患者（307例急性淋巴细胞白血病（ALL），311例非霍奇金淋巴瘤）被随机分配到inotuzumab ozogamicin治疗组或标准化疗租（对照组）。在对治疗分配情况不知情下，研究人员回顾了所有病例的肝胆并发症，以判定原因。

结果显示：在接受inotuzumab ozogamicin治疗的患者中，SOS的发生频率是5/328（1.5%），而在310名对照组患者中没有发生SOS。在接受inotuzumab ozogamicin治疗的患者中有26例（7.9%）患者发生药物引起的肝损伤（DILI），对照组中有3（1%）例。inotuzumab ozogamicin治疗组中有4.9%的患者出现肝内胆汁淤积，对照组中有5.5%的患者发生。

在随机化研究之后，113名ALL患者均接受了同种异体造血细胞移植；在先前暴露于InO的患者中，SOS的频率是21/79（27%）vs 对照组的3/34（9%）。通过一种探索性的多元模型确定，在治疗前有肝脏疾病和血小板减少症病史是移植后发生SOS的主要危险因素。

研究得出结论：inotuzumab ozogamicin治疗后发生SOS和DILI的频率分别为1.5%和7.9%，而接受标准化治疗的对照组发生SOS和DILI的频率分别为0和1%。研究表明，在不以正常肝脏中抗原作为标靶的ADCs导致SOS的频率相对较低，但导致DILI的频率相对较高。

文章来源：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.30222