译者 沧海一叶舟

免疫介导的药物性肝损伤（IM-DILI）可由生物制剂类药物引发，除传统药物外，还包括他汀类、米诺环素和呋喃妥因类药物。 IM-DILI通常与自身免疫性肝炎（AIH）难以区分，且停药后一般也不会随之改善。奥拉帕尼（Olaparib）是口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂的首选药物，可抑制DNA的修复，为BRCA1/2基因突变的复发性卵巢癌的维持治疗的推荐药物。

本研究报道一例奥拉帕尼（Olaparib）诱导的免疫性肝损伤患者。

2017年7月，一名61岁Olaparib治疗期间的女性因高血氨血症而住院治疗。该患者2011年诊断为卵巢囊腺癌（BRCA1突变型），行子宫切除治疗，接着术后药物化疗（卡铂/紫杉醇）。 2016年，病情复发，行直肠切除，随后应用卡铂/吉西他滨化疗。

2017年3月，该患者开始使用Olaparib（400 mg / bid）治疗。应用Olaparib治疗前，患者肝脏检查始终正常，且没有肝脏相关病史。在过去3个月内，患者未饮酒，未服用其他药物或中药。体格检查和体重均正常。

入院时，患者无明显症状，实验室检查结果显示肝功能指标明显异常：丙氨酸氨基转移酶（ALT）1453 U / L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）1062 U / L，碱性磷酸酶（ALP）275 U / L，γ谷氨酰转肽酶（GGT）364 U / L，胆红素29,1 umol / L（直接胆红素15,4 umol / L）。

B超显示只有少量胆结石，且无胆管树的扩张，CT检查可排除肿瘤复发。血清标志物可排除甲型、乙型、丙型和戊型肝炎，巨细胞病毒，艾巴氏病毒和HIV感染。 HCV-RNA结果也为阴性。免疫学测试显示抗核抗体滴度为1：160和无抗平滑肌抗体、1型抗肝肾微粒体抗体，1型抗肝细胞质抗体，抗线粒体和抗可提取核抗原抗体。最后，γ-球蛋白（包括亚类）、凝血、血清白蛋白、血浆铜蓝蛋白、血液计数、血小板、C反应蛋白、铁状态和甲状腺功能均正常。

肝脏活组织检查显示，门静脉纤维化，局灶性的窦周纤维化并伴有淋巴细胞的强烈炎性浸润，嗜酸性粒细胞尤为突出，并可见界面性肝炎的罕见浆细胞。胆管损伤，部分门静脉区的导管增生，还观察到小叶中心区的斑点或汇合性坏死。

研究者主要怀疑IM-DILI，因此Olaparib立即停药。两周后，患者肝功能逐渐恶化（ALT, 1537 U / L，AST, 1565 U / L，ALP, 217 U / L，GGT, 329 U / L，胆红素65.0 umol / L）。在给予泼尼松初始剂量50 mg /天的后，患者肝功开始逐渐好转。考虑到肿瘤的复发风险及患者对治疗的良好反应，激素在接下来的几周里迅速减量并停止，患者肝功能检查结果保持正常。之后，根据患者的意愿未进行第二次肝活检，研究者选择密切观察患者病情变化。

文章来源：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.30119