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醚磷脂酰胆碱作为生物标志物预测丙戊酸诱导的肝脂肪变性

2018-06-21

译者 Aimee

已知丙戊酸(VPA)在啮齿动物和人类中由于线粒体毒性而诱导肝脂肪变性。在此次研究中,研究者以250和500 mg / kg给SD大鼠施用VPA 3或14天,然后进行脂质组学分析以揭示VPA诱导的肝脏脂质谱变化及其与血浆脂质谱的关系。

高剂量的VPA在第4天(给药3天后)和低剂量VPA在第15天(给药14天后)会诱导肝脏脂肪变性,但肝脏没有任何退行性改变。研究人员使用多变量分析VPA治疗组和对照组的大鼠在第4天的血浆和肝脏脂质谱,以确定两组之间的差异。 VPA治疗组共检测到36种血浆脂质和24种肝脏脂质变化。在这些脂质中,包括PC(16:0e/22:4)和PC(16:0e/22:6)在内的醚磷脂酰胆碱(ePC)在血浆和肝脏中均只从第4天的低剂量水平组有降低,在其他任一剂量水平组都没有观察到TG的增加和肝脂肪变性。作为ePC生物合成的关键酶--甘油磷酸O-酰基转移酶(Gnpat)的肝mRNA水平是也随着VPA和ePC的减少而降低。

总之,ePC(PC [16:0e / 22:4]和PC [16:0e / 22:6])的变化具有作为生物标志物预测VPA诱导肝脂肪变性的潜在效用。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29877216