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药物性肝损伤生物标志物的参考区间评估

2018-06-14

药物性肝损伤(DILI)对患者的健康和新药的研发影响很大。然而,既往的血化验指标,对于肝损伤和恢复的评估仍有不足之处。当前已有研究描述了最新的血液化验方法(生物标志物检测),其结果可准确地预测DILI的发作和恢复。生物标志物对于药物性肝损伤(DILI)和肝再生的预测潜力已被广泛认可。本研究旨在确定DILI和肝再生生物标志物的参考区间,并描述其自然变异性和每日变化的影响。

研究为横断面研究,采集了200名健康志愿者的血清样本,其中50名受试者每周抽样持续3周以上,24名受试者每24小时进行一次强化采血。丙氨酸转氨酶(ALT),MicroRNA-122(miR-122),高迁移率族蛋白1(HMGB1),总角蛋白-18(FL-K18),活化角蛋白-18(cc-K18),谷氨酸脱氢酶(GLDH)和集落刺激因子-1(CSF-1)进行了验证性分析评估。

在评估单变量和多变量模型的固定效应后,基于97.5%分位数(90%CI)测定了每种生物标志物的参考区间[ALT 50(41-50)U/L、miR-122 3548(2912-4321)copies/µL、HMGB1 2.3(2.2-2.4)ng/mL,FL-K18 475(456-488)U/L,cc-K18 272(256-291)U / L和GLDH27(26-30)U/μL,CSF-1 2.4(2.3-2.9)ng /mL)]。除了GLDH外,研究发现了小的但显著的个体内时间随机效应,但昼夜变化没有显著影响。

本研究首次描述了新型DILI生物标志物值的参考区间,评估了健康志愿者中这些新型生物标志物的自然变异。参考区间的上限值可代表应用这些数据的最适方法。本研究的数据可用来解释临床探索性DILI研究的数据并帮助其完成进一步的鉴定工作。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29729369