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肝毒性与肺结核治疗相关

2018-04-19

译者 Aimee

药物性肝损伤(DILI)是结核病治疗常见的并发症。研究者利用REMoxTB临床试验的数据来描述结核病治疗对患者易患因素的发生率和肝酶水平升高的影响。

患者分为标准结核治疗组(2EHRZ/4HR)、异烟肼组(莫西沙星替代乙胺丁醇,2MHRZ/2MHR)、乙胺丁醇组(莫西沙星代替异烟肼,2EMRZ/2MR)。在第0、2、4、8、12和17周测量肝酶,并根据报告的不良事件做临床调整指示。该试验中的患者均接受至少一剂量药物治疗和两次及以上次肝酶测量。

试验共有1928名患者参与(2EHRZ/4HR组639人,2MHRZ/ 2MHR组654人,2EMRZ/2MR组635人)。丙氨酸转氨酶(ALT)峰值≥5倍正常上限(5×ULN)或ALT≥3×ULN、总胆红素> 2×ULN则定义为DILI。 平均28天时,1928名患者中有58名(3.0%)出现了DILI(四分位间距IQR 14-56)。标准治疗组的639人中有41例(6.4%)临床出现肝酶显著升高(ALT峰值≥3×ULN)。标准治疗组中,21.1%的人年龄> 55岁,他们出现ALT /天冬氨酸转氨酶(AST)峰值≥3×ULN(p = 0.01);HIV阳性患者中有15%发生ALT/AST≥3×ULN,HIV阴性患者是9%(p = 0.160)。含有异烟肼的方案与不含异烟肼方案相比,ALT的平均峰值更高(p<0.05),含莫西沙星组低于无莫西沙星组(p <0.05)。异烟肼组的患者比乙胺丁醇组到达ALT峰值≥3×ULN的时间早9.5天(18.5天 vs. 28天)。在ALT/AST峰值≥3×ULN的67例亚洲患者中,有57例(85.1%)使用含异烟肼的方案(P = 0.008)。

综上可知,该研究结果证明了结核病患者标准治疗方案会有DILI风险。标准治疗的老年患者、HIV阳性患者、亚洲患者和接受异烟肼的患者肝酶水平升高的风险较高。标准治疗的前2个月行肝酶检测,肝酶峰值≥3×ULN的患者大约有75%,这表明应该重点护理。上述的结果为莫西沙星有保护肝脏的潜力提供了证据。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29592805