译者 沧海一叶舟
目前,药物所引起的肝脏损伤(Drug-induced liver injury,DILI)已成为肝病学和胃肠病学领域研究的一个主要课题。DILI临床上可分为三种类型:肝细胞型、胆汁淤积型和混合型。DILI临床表现多变,发病机制复杂,近期观点认为,应用改进的临床前试验模型,可帮助科研人员更好地理解DILI的病理生理机制。
本研究发现,药物毒性可通过多种分子途径机制引起肝细胞的损伤,包括药物直接性肝毒性机制,及非特异性和特异性免疫机制。药物或其代谢产物,如常见镇痛药对乙酰氨基酚,可通过氧化产物的积聚和线粒体功能的障碍,导致肝脏的直接毒性。非特异性和特异性免疫机制在特异性DILI的发生中也发挥重要作用。
此外,研究还发现,肝细胞死亡的常见形式与特定细胞信号通路的激活有一定相关性。