译者 刘阳

非酒精性脂肪肝炎是一种以肝脂肪变性、炎症和肝细胞损伤为特征的慢性肝病，美国食品药物监督管理局（FDA）批准仍无批准的标准治疗方案。 FGF19是调节胆汁酸合成和葡萄糖血管平衡的激素。本研究旨在评估FGF19类似物NGM282治疗非酒精性脂肪肝炎的有效性和安全性。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究中，研究招募了来自澳大利亚和美国的医院中胃肠肝病科、年龄从18岁至75岁之间、活检证实为非酒精性脂肪肝炎的患者。主要入选合格标准包括非酒精性脂肪肝疾病活动评分为4分以上，1-3期纤维化和至少8％的肝脏脂肪含量。将患者随机分组（1：1：1），并根据糖尿病状态进行分层，随机接受3mg、6mg皮下NGM282或安慰剂治疗。主要终点为从基线至治疗后第12周肝脏脂肪含量绝对变化量。响应值是经MRI-质子密度脂肪测量仪器测定绝对肝脏脂肪含量降低5％或更大的患者。通过有意性治疗人群完成疗效分析。

在澳大利亚和美国的18个中心共筛选了166名患者。其中82名患者被随机分配到3 mg NGM282组（n = 27），6 mg NGM282组（n = 28）或安慰剂组（n = 27）。治疗第12周时，3mg剂量组中的20名（74％）患者和6mg剂量组中的22名（79％）实现了绝对肝脏脂肪含量至少降低5％的治疗目标（相对风险10.0 [95 ％CI 2.6-38.7] vs 11.4 [3.0-43.8]，两者比较p <0.0001）,安慰剂组中2例患者实现这一目标（7％）。总体而言，82例患者中有76例（93％）至少发生1次不良事件，其中大部分为I级（55 [67％]），仅有5例（6％）为III级或更严重。最常见（≥10％）的不良事件是注射部位反应（28 [34％]），腹泻（27 [33％]），腹痛（15 [18％]）和恶心（14 [17％]） ）。与安慰剂组相比，这些不良事件在NGM282组中报告更频繁。研究期间没有发生威胁生命的事件或患者死亡事件。

NGM282可以快速并显著降低非酒精性脂肪肝炎患者的肝脏脂肪含量，安全性较好。 仍需要NGM282在这类患者群体中的进一步研究。

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)30474-4/fulltext