译者 沧海一叶舟

目前药物常由于一些意想不到的不良后果，而下市或者而销售受限。药物性肝损伤（DILI）是药物研发面临的主要问题，而特异性DILI一直是药物的研发和临床应用中的一个严重问题。特异性DILI通常与药物的药理作用或剂量无关。目前，可引起特异性DILI的药物数量在持续增加，部分原因是目前还没有临床实验可以事先检测到药物的特异性DILI风险。由于药物的特异性肝毒性不能在动物中复制，药物的代谢相关因素和免疫相关因素对特异性DILIs的影响尚未完全阐明。

目前，基于最新特异性DILI的动物模型研究发现，细胞色素P450（CYP）介导的新陈代谢作用具有解毒能力。抗癫痫药物如苯妥英（DPH）和卡马西平（CBZ），很少引起严重的不良反应（如暴发性肝炎），却是特异性DILI的来源。通过特异性DILIs动物模型的研究发现，慢性给药、CYP诱导/抑制、谷胱甘肽含量和免疫相关因子等因素与特异性DILIs发生有关。考虑到药物代谢谱和解毒能力的变化，抗癫痫药物引起的特异性DILI将有助于解释这类DILI的具体机制。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29479037