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吡非尼酮的药物特异性致急性肝功能衰竭:病例汇报和文献微型综述

2018-03-01

特殊药物致肝损伤(DILI)是急性肝衰竭(ALF)最常见的病因,存活率较低。吡非尼酮常用于特发性肺纤维化的治疗(IPF),是一种抗炎抗纤维化药物。吡非尼酮的肝毒性很少见,一般表现为血清转氨酶轻度升高。该微型综述报道了因吡非尼酮致ALF的特异性DILI,重点内容包括定义、分类、诊断标准、组织病理学、分子标记物和DILI相关性ALF的治疗。

一位77岁老年男性,患有帕金森和IPF(黄疸7天,后意识状态改变4天)。该患者过去一个月曾服用左旋多巴/卡比多巴联合吡非尼酮且未进行肝功能监测。评估结果显示:急性肝损伤的特点是肝性脑病III级、急性肾损伤和代谢性酸中毒。诊断检查排除病毒性、毒性、缺血性和急性肝衰竭的其他病因。Roussel Uclaf Causality评估结果为7分伴有可能的DILI-ALF,吡非尼酮被停用。DILI-ALF需要进行肝移植,但治疗失败。尽管接受了强化监护中所有的支持性措施,但患者仍出现了器官衰竭,并于入院后第4天死亡。后期肝脏活检发现:调查结果与DILI一致(最终RUCA评估结果为10分)。

研究结论:DILI-ALF预后差,肝移植应在病程早期确定下来。鉴于吡非尼酮在IPF中应用广泛,对于吡非尼酮相关肝毒性的特点、报告、监测和标记物的关注十分重要。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29404521