译者 沧海一叶舟

异烟肼（INH）为结核病（TB）的一线治疗药物，但其有引起药物性肝损伤（DILI）风险。既往研究已确定了几种肝损伤相关的候选单核苷酸多态性（SNPs）基因型，但已确定这些SNP对异烟肼性肝损伤的预测作用仍不明确。此研究旨在评估新加坡人口中，所选SNP基因型与异烟肼性肝损伤风险间的相关性，并评估相关变异体的临床有效性。

本研究为临床病例对照性研究，纳入24例异烟肼性肝损伤患者和79例对照患者。 应用Logistic回归分析候选SNP基因型与异烟肼性肝损伤的相关性。N-乙酰基转移酶（NAT2）的乙酰化状态由基因型推导，并检测其与异烟肼性肝损伤的相关性，临床有效性依据基因的显著变异评价。

研究结果显示：NAT2的2种基因型（rs1041983和rs1495741）和NAT2 SA（慢乙酰化）与异烟肼性肝损伤显著相关[OR（95％CI）= 13.86（4.30-44.70），分别为0.10（0.03-0.33）和9.98（3.32-33.80）]。由于异烟肼性肝损伤的发病率为10％，NAT2 慢乙酰化的灵敏度、特异度、阳性和阴性预测值分别为75％、78％、28％和97％。NAT2 慢乙酰化的人群归因分值（PAF）和所需测试次数（NNT）估计值分别为0.67和4.08。与单纯临床模型相比较，同时具有临床和NAT2慢乙酰化状态的模型可更好地预测异烟肼性肝损伤。

研究表明新加坡人口中，NAT2 慢乙酰化和异烟肼性肝损伤相关性明显，且其对异烟肼性肝损伤有明显的临床预测效用。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29036176