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•     概述

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简介

第四代青霉素是基于天然青霉素的半合成青霉素，拥有超广谱抗菌活性，尤其是革兰氏阴性菌，包括假单胞菌属、肠杆菌属、变形杆菌属和克雷白氏杆菌属。第一代青霉素是从产黄青霉菌中所提取的天然抗生素。其基本结构是一个四氢噻唑环和一个具有可变侧链的β-内酰胺环相连。

青霉素能够与细菌蛋白质结合，抑制细菌细胞壁合成，从而引起细胞溶解，尤其适用于快速生长的生物体。细菌的青霉素耐药性通常是基于β-内酰胺酶，该酶能够破坏β-内酰胺环，使得β-内酰胺失去活性。

第四代青霉素（有时称作超广谱青霉素）与天然青霉素一样，对β-内酰胺酶敏感。超广谱青霉素用于治疗中度至重度的泌尿道感染、呼吸道感染、胃肠道感染、皮肤感染和骨关节感染。超广谱青霉素的适应症包括大肠杆菌、流感嗜血杆菌、李斯特菌、淋球菌、奇异变形肝菌、沙门氏菌、志贺氏杆菌、金黄色葡萄球菌（非青霉素酶产生）、表皮葡萄球菌和肺炎双球菌）。

美国上市的第四代青霉素有两种：替卡西林和哌拉西林。其他几种第四代青霉素（羧苄青霉素、美洛西林和阿洛西林）之前在美国和欧洲皆有使用，但都已被禁用或撤市。替卡西林和哌拉西林还能与β-内酰胺酶抑制剂（如克拉维酸和三唑巴坦）组成复合制剂，从而作用于抗青霉素酶细菌。替卡西林和哌拉西林是放在一起讨论的，这是因为两种药物都极少引起急性肝损伤，且引起肝损伤的表现症状也相同。羧苄青霉素和美洛西林这两种第四代青霉素已被撤市，会引起类似青霉素的肝毒性。替卡西林和克拉维酸复合制剂引起的肝损伤与阿莫西林/克拉维酸引起的胆汁淤积性肝炎类似。

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